ARAŞTIRMA

Kasım 2022

Carter Vakfı'nın araştırma programı Kalıtsal Spastik Paraplejiler için tedaviler geliştirmeye odaklanmıştır ve ilk çalışmalarını özellikle SPG4 ile birlikte HSP'ye neden olan en yaygın iki genetik mutasyon olan SPG3A üzerine yoğunlaştırmıştır.

2021 ve 2022

2021 ve 2022'deki araştırma programları, Dr. Craig Blackstone yönetimindeki Ulusal Sağlık Enstitüsü'nde (NIH) ve diğer araştırma merkezlerinde daha önce yapılan deneylerde belirlenen çeşitli ilaç tedavisi hipotezlerini test eden deneylere odaklanmıştır.

• İnsan Nöronları : Bu terapi hipotezlerini araştıran ilk deney setinde, kök hücrelerden (İndüklenmiş Pluripotent Kök Hücreler veya iPSC olarak adlandırılır) geliştirilen ve SPG3A mutasyonuna sahip insan üst motor nöronları kullanılmaktadır.
• Meyve Sineği: İkinci deney seti, drosophila (meyve sineği) canlı sistemini kullanarak bu bulguları doğrulamaya veya genişletmeye çalışmaktadır.
• Fare: Ayrıca Vakıf, Jackson Laboratuvarları ve NIH ile işbirliği içinde SPG3A mutasyonuna sahip bir fare modeli geliştirmektedir.

Gelecek

Vakıf, gelecekteki deneylerde, mevcut deneylerden elde edilen olumlu bulguları ve diğer öğrenmeleri almayı ve bunları fare modelini kullanarak geliştirmeyi umuyor. Ayrıca fare modeli, hem hassas gen düzenleme hem de antisens oligonükleotid (ASO) yaklaşımları şeklinde SPG3A mutasyonuna yönelik gen terapisi yaklaşımlarını keşfetmek için kullanılacaktır.

İlaç veya gen terapisinde olası terapötik yaklaşımları araştırmalarının, geliştirmekte olduğumuz fare modeli gibi canlı bir memeli modelinde yapılması önemlidir. Bu deneyler, temel bilim araştırmalarının bulgularını insan biyolojimize daha yakın olan canlı biyolojik sistemlerine dönüştürmek ve dolayısıyla olası klinik tedavi seçenekleri için bir platform sağlamaya yaklaşmak üzere tasarlanmıştır.

Craig Blackstone, MD, PhD Carter Vakfı'nın Kıdemli Danışmanı olarak görev yapmaktadır. Massachusetts General Hospital Nöroloji Bölümü'nde Motor Bozukluklar Şefi olarak görev yapmaktadır ve Harvard Tıp Fakültesi'nde öğretim üyesidir.

Çocuk Hastanesi 'nden Darius Ebrahimi-Fakhari, tüm çocukluk çağı başlangıçlı Kalıtsal Spastik Paraplejilerinbir kaydını oluşturuyor.

Doğal geçmiş çalışmaları nadir hastalıklar için kritik öneme sahiptir. Bunlar olmadan tedavi seçenekleri mevcut olmayacaktır. Carter Nörolojik Araştırmalar Vakfı'nın araştırma programından kaynaklanabilecek olanlar da dahil olmak üzere, çocukluk HSP'sinin tedavisiyle ilgili gelecekteki klinik çalışmalar muhtemelen bu kayıtlara dayanacaktır.

Bu çalışma halen dünya çapında katılımcı aramaktadır. Ağustos 2022 itibarıyla,kayıtlarda yalnızca 11 SPG3A vakası bulunmaktadır.

Boston'daki Massachusetts General Hospital'dan Dr. Craig Blackstone, HSP, özellikle de SPG3A konusunda önde gelen araştırmacılardan biridir.

Carter Nörolojik Hastalık Araştırmaları Vakfı ile işbirliği içinde, yakın gelecekte de novo SPG3A'lı çocuklarda klinik deneyler tasarlamak amacıyla hem in vitro hem de in vivo modellerde çeşitli ilaç bileşiklerini ve gen terapisi yöntemlerini test etmektedir.

Dr Blackstone araştırmasının sunumunu 24:32. dakikadan itibaren buradan izleyebilirsiniz: https://videocast.nih.gov/watch=44694